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聯邦警員泰迪（里安納度狄卡比奧 飾）奉命到一座位於孤島的精神病囚犯監獄，調查一宗女殺人犯離奇失蹤的案件。過程中，泰迪發現這座四周彌漫著一片詭異氣氛的監獄內，隱藏著極多不為人知的秘密... 正當泰迪自以為掌握到破案的重要證據時，院方竟企圖向他下毒手。此時，颱風突然吹襲，切斷了「不赦島」與外界的聯繫，島內的瘋狂罪犯於是趁機逃走﹗愈趨混亂的狀況、草木皆兵的困局，令他的精神逐漸錯亂，甚至分不清真相和假象！此時，段段充滿罪疚的回憶洶湧襲來，不斷被各方追捕的泰迪，開始懷疑自己的記憶、同僚、甚至自己警察的身...

在1996年時人類被致命病毒侵襲，直到2035年地球上只有在地底存活下來少數的人類。科學家們為了追查當年病毒擴散的原因，讓囚犯占士·科爾（James Cole，布斯·韋利士飾演）作為志願者透過時間旅行回到1996年去調查，線索是該年一則提及「12猴子軍團」的電話留言錄音，並設法阻止事件的發生。 第一次傳送出現錯誤，科爾被送到1990年的巴爾的摩。因為他向人們描述6年後將有50億人口死於一場病毒災難，而被精神病醫生嘉芙蓮·雷莉診斷為精神思·裂和妄想症，並送入了精神病院。幸好科學家們將他傳送回了2...

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莎曼珊是個老師，惠有健忘症，她的過去成謎，卻常常影響她平靜簡單的生活。在不勝其擾的情況下，莎曼珊決定查出自己過去的身份。她與偵探共探究竟，也因此陷入連串的殺機之中。 原來莎曼珊現過去是頂尖情報員查莉巴爾特摩，參與過政府最秘密而污穢的機密任務。另一方面，她的老對手提摩西正打算再次出擊，為防止查莉破壞他的陰謀，於是綁架她的女兒，查莉別無他法，只好挺身對抗提摩西……...

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